사건관련전위 (Event-Related Potentials: ERPs)

Ⅰ. 사건관련전위

1. 사건관련전위의 분석

2. 사건관련전위의 소스

 

II. 사건관련전위의 요인

1. 후기 인지적 요인(late cognitive component)

1) P300

2) N400

3) Late positive component(LPC): P600, P800

 

2. 초기 요소(early components)

1) N100

2) N200

3. MMN

 

III. 사건관련전위의 임상적 활용

1. 치매

2. 강박장애

3. 정신분열병

4. High Risk

 

참고문헌

Ⅰ. 사건관련전위

사건관련전위는 특정한 정보를 내포하고 있는 자극을 제시한 다음 이 자극 제시와 관련하여 일정 시간동안 일어나는 뇌의 전기적 활동을 의미한다. 다시 말하면 제시된 자극에 대한 반응으로서 나타나는 뇌의 전기적 활동을 뜻한다. 사건관련전위는 다른 정신생리적 측정 방법, 예를 들면 fMRI나 PET 등과는 달리 자극을 제시함과 동시에 자극의 처리 과정을 직접적으로 관찰할 수 있다는 장점을 갖고 있다. 즉 시간 해상도(temporal resolution)가 우수하다는 장점을 갖고 있다. 사건관련전위는 양전위(positive potential) 혹은 음전위(negative potential)를 띄는 여러 개의 정점(peak) 혹은 요인(component)들로 구성되어 있으며, 정점은 극(polarity)과 잠재시간(latency)에 따라 이름이 붙여진다. 예를 들면 자극 제시 300ms 정도에 나타나고 양전위를 띄는 정점을 P300이라고 부르는 한편 자극 제시 400ms 정도에 나타나면서 음전위를 띄는 정점을 N400이라고 부른다. 이러한 요인들을 크게 두 범주로 분류하는데, 자극 제시 200ms 이전에 관찰되는 정점인 N100과 N200 등을 초기 정점(early peak)으로 분류하는 한편 200ms 이후에 나타나는 P300, N400, slow-wave 등을 후기 인지적 정점(late cognitive component)으로 분류한다.



1. 사건관련전위의 분석

사건관련전위를 유도하기 위한 절차는 EEG와 같은 앰프와 필터를 사용한다 (그림1). 전극을 10/20 시스템에 따라 두피의 다양한 위치에 붙이고, 앰프에 연결한다. 사건관련전위는 수 ㎶의 진폭으로 EEG에 비해 신호의 크기가 작다. 일반적으로 분석은 잡음(background EEG)에서 신호(ERP)의 변별을 증폭시키는 절차로 시작한다. 가장 일반적인 절차는 반복적인 특정한 사상에 time lock된 EEG 샘플을 평균화 하는 것이다. 평균화에 사용되는 샘플의 수는 신호대 잡음비에 따라 달라진다. 그러나 모든 경우, 샘플은 한 사상에 일관된 시간적 관계를 가진 범위 내에서 선택된다. 사상에 time lock되지 않은 EEG의 모든 측면은 샘플에 따라 랜덤 할 것으로 여겨지므로, 평균화 과정을 통해 이런 전위는 감소되고 사건관련전위만이 남게 된다. 결과로 남는 전압X시간 함수에는 많은 정적, 부적 피크가 들어있으며, 이것은 측정 조작에 따라 달라진다. 각 피크는 보통 두피 전반에서 특정한 분포와 연관되며, 공간적 분포는 사건관련전위의 중요한 분별적 특성으로 여겨진다.

 

2. 사건관련전위의 소스

일반적으로 사건관련전위는 두뇌 안에서 많은 뉴런들의 활동을 멀리서 반영하는 것으로 여겨진다. 신호의 소스와 두피 사이에 있는 조직이 volume conductor로 작용하므로, 이 활동은 두피에서 측정될 수 있다. 특정한 뉴런과 관련된 전기 신호는 작으므로, 많은 수의 뉴런의 통합된 활동만을 두피에서 측정할 수 있다. 이 통합이 가능하기 위해서는 다음 두 가지 조건이 필요하다: (1) 뉴런은 동시에 활성화되어야 하며, (2) 각 뉴런에 의해 생성된 전기장은 두피에 그 효과가 축적될 수 있는 방식으로 방향 지어져야 한다. 대부분의 두피 ERP는 활성화된 많은 수의 뉴런의 시냅스 후 전위의 합이라고 여겨진다. 또한 개별 뉴런의 활성화와 관련된 전기장은 두피에서 합산되는 방식으로 방향 지어질 수 있을 것이므로, 특정한 공간적 조직화를 가진 신경 구조물만이 두피에서 사건관련전위로 나타날 수 있다고 여겨진다. Lorente de No (1947)는 open field와 closed field를 구분했는데 (그림 2), 구조적으로 open field의 공간적 조직화가 두피에서 사건관련전위로 나타날 수 있다고 여겨진다.

 

 

II. 사건관련전위의 요인


1. 후기 인지적 요인(late cognitive component)

1) P300

P300은 1965년 Sutton 등에 의해 처음으로 보고되었다. 이들은 두 개의 자극, 즉 청각 자극과 시각 자극을 사용하여 두 조건에서 실험을 하였다. 피험자의 과제는 첫 번째 자극을 보거나 들은 후 다음에 제시되는 자극이 무엇인지를 말하는 것이었다. 한 실험 조건인 확실 조건(certain condition)에서는 피험자가 첫 번째 자극을 보거나 들으면 다음 자극이 무엇인지 확실하게 알 수 있었던 반면 다른 실험 조건인 불확실 조건(uncertain condition)에서는 첫 번째 자극을 보거나 들어도 다음 자극이 무엇인지를 전혀 알 수 없었고 따라서 피험자는 다만 추측에 근거하여 반응할 수밖에 없었다. 다시 말하면 불확실 조건에서는 먼저 제시된 자극이 다음에 제시될 자극에 관한 정보를 전혀 제공하지 못하였다는 것이다. 실험 결과 확실 조건보다는 불확실 조건에서 의미 있게 큰 진폭의 양전위를 띄는 정점이 자극 제시 300ms 전후에 관찰되었다. Sutton 등은 이 정점을 극과 잠재시간에 따라 P300이라고 이름하였다. 이들은 P300이 자극의 물리적 속성에 의해 단순하게 유발되어진 유발 전위가 아니라 피험자와 자극 사이의 상호 작용에 의해 초래되는 내인성 전위(endogenous potentials)이며, 피험자의 불확실감이 해소된 결과(uncertainty resolution)로 초래되었다고 주장하였다. 즉 P300이 심리적 과정의 생리적 지표로 활용될 수 있다는 것을 시사하였다. Sutton 등이 P300을 처음으로 보고한 이후 많은 추후 연구들이 다양한 실험 방안을 사용하여 P300을 측정하였는데, 가장 대표적인 실험 방안이 'oddball 방안'이다.

Sutton 등의 실험에서 첫 번째 자극이 뒤이어 제시되는 두 번째 자극에 대한 정보를 얼마나 제공해 주는가에 따라 P300의 진폭에 큰 차이가 있다는 결과에 근거하여 추후 연구들은 자극의 정보전달 양을 다르게 한 후 이것이 P300에 미치는 영향을 조사하였다. 자극의 제시 빈도를 조작하여 자극의 정보전달 양을 변화시키는 실험 방안을 'oddball 방안'이라고 한다. 이 실험 방안에서는 두 종류의 자극이 제시되는데 한 자극은 자주 제시되는 반면 다른 자극은 드물게 제시된다. 자주 제시되는 자극은 표준 자극(standard stimulus)이고 드물게 제시되는 자극이 목표 자극(target stimulus)이다. 피험자의 과제는 제시된 전체 자극 중에서 목표 자극이 몇 번 제시되었는가를 세거나 목표 자극이 제시될 때마다 버튼을 눌러 반응하는 것이다. 'Oddball 방안'을 사용하여 P300을 조사한 연구들은 비교적 일관성 있는 결과를 보이고 있는데, 즉 제시 확률이 높은 표준 자극보다는 확률이 낮은 목표 자극에서 의미 있게 큰 P300이 관찰된다는 것이다(Duncan-Johnson & Donchin, 1977; Donchin et al., 1986).

그림 3은 Fz, Cz, Pz 부위에서 측정한 목표 자극에 대한 P300을 나타내고 있다. 표준자극은 1000Hz의 저음이었고 목표자극은 2000Hz의 고음이었다. 총 200개의 자극 중에서 표준자극은 160번(제시 확률: 80%), 목표자극은 40번(제시 확률: 20%) 제시되었다. Pz부위에서 측정한 P300이 가장 큰 진폭을 보였고 Fz 방향으로 갈수록 진폭이 적어졌다.

그러면 P300은 어떤 심리적 과정을 반영하는 것인가? 아직까지 이에 대한 일치된 견해는 없다. 다양한 실험 방안을 사용하여 P300을 측정한 선행 연구들은 P300이 불확실감의 해소(Sutton et al., 1965), 선택적 주의력(Squires et al., 1975), 자극 탐지(Hillyard et al., 1971), 기억 스캐닝(Donchin et al., 1986) 등의 여러 인지 기능을 반영한다고 주장하였다. 그러나 Donchin과 Cole(1988)은 비록 다양한 인지 활동이 P300을 초래할 수 있으나 이러한 다양한 인지적 활동들이 공통적으로 갖고 있는 기능은 '정보 처리'라고 주장하였다. 이들은 P300의 기능에 관한 최초의 그리고 현재까지는 거의 유일한 가설인 맥락최신화 가설(context updating hypothesis)을 제안하였다. 이 가설에 의하면 이전 자극에 대한 신경적 표상(neural representation)이 새로 유입된 자극과 맞지 않으면 이 신경적 표상을 새로운 자극에 맞게 변화시켜야만 환경 맥락에 일치되는 모델을 유지할 수 있다고 한다. 신경적 표상이 변화되는 과정의 부산물로서 P300이 초래되며, P300이 나타나는 잠재시간은 자극이 처리되는 데에 걸린 시간, 즉 자극평가 시간(stimulus evaluation time)을 의미한다고 주장한다.

P300이 심리적 과정의 신경생리적 지표로 활용될 수 있다는 것을 Sutton 등이 최초로 보고한 이후부터 1980년 대 말에 이르기까지 P300에만 지나치게 초점이 맞추어졌다(Andreassi, 1995). 그러나 'oddball 방안'보다 더 복잡하거나 더 많은 기억 부하(memory load)를 요하는 방안을 사용한 연구들은 P300뿐만 아니라 P300이후에 나타나는 다른 요소들 역시 인지 기능의 주요한 측면을 반영해준다는 것을 보고하였다. 대표적인 것이 N400과 slow wave이다.


2) N400

자극 제시 300-500 ms 사이에 나타나고 중앙-전두(centrofrontal) 부위에서 가장 두드러지게 관찰되며 음전위를 띄는 N400은 Kutas와 Hillyard(1980)에 의해 처음으로 보고되었다. 이들은 문장읽기 과제를 사용하여 사건관련전위를 측정하였는데, 일부 문장은 의미가 맞지 않는 단어로 끝나게 구성하였다(예: The pizza was too hot to cry). 실험 결과 문장의 전체 뜻과 의미가 부합된(semantically congruent) 단어로 끝나는 문장보다 부합되지 않은 단어(incongruent)로 끝나는 문장에서 의미 있게 큰 진폭의 N400이 관찰되었으며, 부합되지 않는 정도가 클수록 N400이 더 큰 음전위를 보였다 (그림 4).

이들은 N400이 의미적 처리 과정(semantic processing)을 반영한다고 주장하였다 처음에는 N400이 언어적 자극에 의해서만 초래되는 것으로 여겼으나 의미적 처리 과정을 요하는 경우라면 어떤 자극이라도 N400을 유발할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 예를 들면 사람의 얼굴이나 그림 등과 같은 자극에 의해서도 N400이 초래된다는 것이다 (Friedman, 1990; Nigam et al., 1992).

재인기억 과제(recognition memory task) 동안 N400을 측정한 다수의 연구들에 의하면 N400이 장기 기억으로부터 정보를 인출하는 과정 혹은 장기 기억 내의 정보를 탐색하는 과정(memory search processing)을 반영한다고 한다. 예를 들어 Chao 등(1995)은 연속재인과제를 사용하여 청각 자극을 제시하였는데, 자극 중 일부는 즉각적으로 반복 제시된 반면 일부 자극은 2-8개의 간섭 자극이 있은 다음 지연반복 제시되었다. 지연반복 제시되었던 자극에서만 N400이 관찰된 반면 즉각적으로 반복 제시되었던 자극에서는 N400이 관찰되지 않았다. 그리고 간섭 자극의 수가 증가할수록 N400의 진폭도 증가하였다. Chao 등은 이 결과에 근거하여 N400이 기억 탐색을 반영한다고 주장하였다. 왜냐하면 즉각적으로 반복 제시된 자극의 경우에는 이전 자극의 neural template만으로도 재인이 가능하지만 자극이 여러 개의 간섭 자극 다음에 반복 제시될 경우 이전 자극의 template만으로는 그 자극을 재인하지 못하고 부가적인 기억 탐색 기제가 필요하기 때문이다.


3) Late positive component(LPC): P600, P800

N400 이후, 즉 자극 제시 500-900ms 정도에 나타나는 양전위를 띄는 정점을 late positive component(LPC) 혹은 극과 잠재 시간에 따라 P600, P800 등으로 부른다. LPC와 P300 사이의 관련성에 관해서는 논란이 많다. 어떤 이들은 P300이 늦게 나타난 것이 LPC라고 주장하는 반면(Karis et al., 1984: Fabiani et al., 1986), LPC가 P300과는 다르며 독립된 특유의 심리적 기능을 반영한다고 주장하는 이들도 있다(Paller et al., 1992; Van Petten et al., 1996; Smith, 1993). 예를 들어 Smith(1993)에 의하면 P300은 단순히 의미적 부호화 과정을 반영하는 한편 LPC는 재구성(reconstruction) 혹은 회상 과정(recollective process)을 나타내는 지표로서 장기 기억에 저장되어 있는 정보에 근거하여 자극을 더 정교하게 처리하는 과정을 의미한다고 주장하였다. 그림 3에서 알 수 있듯이 즉각적으로 단어를 반복제시하였을 때 보다 5개의 간섭 단어 다음에 반복 제시할 때 LPC가 훨씬 뒤, 즉 500-600ms 사이에서 관찰된다. 이는 특정 단어를 5개의 간섭 단어 후에 재인하는 경우에는 즉각적으로 재인하는 경우보다 기억 탐색이 더 필요하므로 정점이 훨씬 뒤에 나타난 것으로 해석할 수 있다.


2. 초기 요소(early components)

자극 제시 100-250ms 사이에서 두드러지게 관찰되는 정점은 선택적 주의력(selective attention)과 관련이 있는 N100과 기초적인 자극 분석(elementary feature analysis)을 반영하는 것으로 알려져 있는 N200 등이다. 이들은 자극의 물리적 속성의 영향을 받는 외인성 특성뿐만 아니라 피험자 변인의 영향도 받는 내인성 특성도 갖고 있다


1) N100

자극 제시 100-150ms 사이에 관찰되는 정점인 N100은 주의력과 관련이 있다. 피험자가 주의를 주지 않고 무시한 자극에 비해 주의를 준 자극에서 의미 있게 큰 진폭의 N100이 관찰된다는 것을 보고하였다 (Hillyard et al., 1973; Knight et al., 1981; 그림5).


2) N200

자극 제시 200ms 전후에 나타나는 N200은 여러 면에서 P300과 유사하다. 즉 P300과 마찬가지로 피험자가 자극에 주의를 주어야만 N200이 초래되고 자극의 제시 확률이 낮을수록 N200의 진폭이 더 음전위를 띈다 (Oken, 1989). 자극의 구별이 어려워질수록 N200의 잠재 시간이 길어진다는 연구 결과에 근거하여 Naatanen(1982)과 Ritter 등(1982)은 N200이 자극의 확인(identification) 및 분류 과정과 관련이 있다고 주장하였다. Naatanen은 N200이 자동적인 'mismatch detector'의 기능을 반영한다고 주장한 한편 Ritter 등은 N200이 P300 혹은 slow wave 등의 생성에 필요한 정보를 추출하는 데에 매우 중요한 역할을 한다고 주장하였다. 일반적으로 N200은 유입된 자극이 이전 자극과 동일 혹은 다른가를 탐지하기 위해 자극을 확인하고 분류하는 과정에 관여한다고 알려져 있다.


앞에서도 언급하였지만 사건관련전위는 fMRI나 PET보다 시간 해상도 (temporal resolution)가 뛰어나다는 장점을 갖고 있다. 따라서 사건관련전위를 사용하여 정보처리 과정 혹은 인지 과정을 이해하기 위해서는 특정한 정점(예를 들어 P300)에만 초점을 맞추어서는 안될 것이다. 대신 정보처리 과정의 각 단계를 반영하는 일련의 정점들 모두에 초점을 맞추어야만 인지 과정에 관한 보다 더 포괄적인 이해를 얻을 수 있을 것이다.

 


3). MMN

MMN은 청각 사상유발전위의 한 종류로서, 반복적으로 제시되는 덜 빈번한 음에 대하여 과제 독립적으로 발생된다. 주로 oddball 과제에서 피험자가 주의집중을 하지 않은 상태(수동적)에서 얻어진 뇌파를 목표 자극과 표준자극으로 분리하여 각각 epoch에 따라 변형한 후 목표 자극에서 표준자극을 뺀 값을 MMN으로 정한다. 자극 후 150ms 에서 250ms 사이에서 얻어지는 부적 전위 (negative potential)를 MMN으로 보는데 연구에 따라서 100ms이전에 관찰되기도 한다.(그림.6)

MMN은 전두-중앙 부위(fronto-central)에서 두드러지게 나타나며 자동적 각성기전(autonomic alerting mechanism) 혹은 불수의적 주의과정(involuntary attention proces- sing)을 반영하는 것(Harmony, bernal등 , 2000)으로 이해되고 있다.

MMN이 단순히 감각 등록의 과정을 반영하는 것이 아니라 인지적 정보처리 과정의 한 단계를 반영한다는 주장은 'oddball paradigm'을 사용하여 MMN을 측정한 연구들에 의해 지지를 받고 있는데, 예를 들면 자극간의 제시 간격을 매우 짧게 하여 피험자가 목표 자극과 표준 자극에 주의를 기울이지 않게 할 경우, MMN의 잠재 시간이 매우 길어진다고 한다. MMN이 정보처리과정의 초기 단계를 반영한다면 MMN의 진폭과 잠재시간이 P300의 진폭과 잠재시간에 영향을 미칠 것으로 여겨진다. 실제 정신분열병 환자들이 정상인들에 비해 P300 뿐만 아니라 MMN의 진폭도 감소한다는 것을 보고한 연구들이 있다(ST.Clair, Blackwood & Christie, 1985; Pfefferbaum, Wnegrat 등, 1984; Ford, White, Lime 등, 1984 ).

 

 

III. 사건관련전위의 임상적 활용

사건관련전위를 인지 혹은 사고 장애가 주증상인 정신과 및 신경과 질환의 진단 검사로 사용하고자 하는 시도는 오래 전부터 있어 왔으나 일관성 없는 연구 결과로 말미암아 아직까지 임상에서 활발하게 사용되지 못하고 있다. 주로 치매, 강박장애, 정신분열병 환자를 대상으로 하여 임상 검사로서의 사건관련전위의 효율성이 조사되었다.

 

1. 치매


P300이 정보처리 혹은 인지 과정의 신경생리적 지표라고 알려져 있기 때문에 P300이 가장 많이 적용된 환자군이 치매 집단이다. Goodin 등 (1978)은 'oddball 방안'을 사용하여 치매환자 집단, 치매 증상이 없는 신경과 환자 집단 및 정상 집단을 비교하였다. 그 결과 치매 환자 중 80%가 추정치의 표준오차(SEE) 2 이상으로 긴 P300 잠재시간을 보인 반면 치매 증상이 없는 신경과 환자와 정상인들은 P300의 잠재시간에 있어서 유의미한 차를 보이지 않았다. 따라서 이들은 P300이 치매의 선별검사로 매우 유용하게 사용될 수 있다고 주장하였다. 또한 Syndulko 등(1982)은 Alzheimer유형의 치매 집단과 정상인 집단을 비교한 결과, 치매 환자의 80%이상이 정상인에 비해 유의하게 긴 P300 잠재시간을 보인다는 것을 보고하였다. St. Clair 등(1985)은 Alzheimer유형의 치매 집단, Korsakoff 증후군 집단 및 정상 집단을 비교하였다. Alzheimer유형 치매 환자의 70% 이상이 Korsakoff 집단과 정상 집단에 비해 유의하게 긴 P300 잠재시간과 적은 P300 진폭을 보였다. 이 결과에 근거하여 이들은 P300이 치매 환자와 정상인의 구별뿐만 아니라 서로 다른 발병원인을 가진 치매 환자들을 감별하는 데에도 민감하다고 주장하였다.
그러나 이러한 연구들과는 달리 치매의 선별 및 진단 검사로서의 P300의 유용성에 비관적인 결과를 보인 연구들도 있다. 예를 들면 Polich 등(1986)은 치매 환자의 단지 31%만이 2 SEE 이상으로 긴 잠재시간을 보인다고 보고하였고 Patterson 등 (1988)은 단지 13%의 치매 환자만이 정상인에 비해 유의하게 긴 잠재시간을 보인다고 밝혔다.
치매의 선별 및 진단 검사로서의 P300의 유용성을 조사한 연구들이 일관성 없는 결과를 보인 데에는 몇 가지 이유가 있다. 먼저 연구들에서 사용된 자극의 유형이 다르다는 것이다. 두 번째 이유로는 연구들마다 P300의 측정 방법이나 P300의 정의가 다르다는 것이다. 예를 들면 뇌파의 측정시간(epoch), 자극의 제시횟수, 뇌파의 표본율(sampling rate) 등이 동일하지 않고, 어떤 연구에서는 P300을 자극 제시 250-400ms로 정의하는 한편 또 다른 연구에서는 300-800ms로 정의한다.
사건관련전위는 다른 정신생리적 측정 방법들 보다 인지 과정을 비교적 쉽게, 경제적으로 측정할 수 있다는 장점을 갖고 있음에도 불구하고 측정 및 분석 방법 또는 피험자 변인의 통제 등에 따르는 문제로 말미암아 임상에서 활발하게 사용되지 못하고 있다. 보다 표준화된 측정 및 분석 방법의 개발이 필요한 실정이다.

 

2. 강박장애

신경증의 일종인 불안 장애로 분류되는 강박장애 (Obsessive-compulsive disorder, OCD)는 강박 사고 (obsession)와 강박행동 (compulsion)이 매우 심각하여 개인의 일상 생활을 영위하는 것이 지장을 받을 경우 진단된다. P300은 전두 피질을 포함하는 몇몇 피질 영역들에 의해 발생되고(Molnar, 1994), 인지적, 주의적 처리와 관련되어 있다(Donchin & Cole, 1988; Verleger, 1988)는 점에서 강박장애 환자들에 있어서 피질적 과잉활동을 기능적으로 측정하는 흥미로운 도구가 될 수 있다. 초기 연구에서는 ‘형태 식별 시공간적 과제’의 난도를 증가시켜가며 조사하였는데, 강박장애 환자들에 있어서 N200과 P300의 진폭과 잠재기가 감소됨을 발견하였다(Ciesielski et al., 1981; Beech et al., 1983). 이러한 패턴은 특히 과제의 난도가 높아졌을 때 두드러졌다. Malloy 등(1989)의 연구에서도 이들과 일관되는 결과가 나타났다. 또한 Towey 등(1990, 1993)이 ‘청각적 oddball 방안’을 사용한 연구에서 약물을 복용하지 않은 강박장애 환자들의 N200과 P300의 잠재기가 짧아짐이 보고되었다. 강박장애 환자들에 있어서 청각적 사건관련 P300의 짧아진 잠재기들은 여러 다른 연구들에서도 보고되었다(Morault et al., 1997; de Groot et al., 1997; Miyata et al., 1998). 그러나 Sanz 등(2001)의 연구에서는 약물을 복용하지 않은 강박장애 환자들에 있어서 P300 잠재기가 길어지고 진폭은 감소됨으로써 이전의 연구들과 반대되는 결과를 나타내었다. 이와 같이 상충되는 결과들은 낮은 신뢰도와 같은 방법론적 문제들에 의해 야기되는데, 이는 두피에서 기록되는 P300의 하위요인들(P3a, P3b)의 중복 때문일 수 있다(Mavrogiorgou et al., 2002). 임상적, 연구적 측면에서 P300의 타당성을 높이기 위해 이러한 하위요인들을 고려해볼 수 있다.

P300과 관련하여 본 연구실에서는 강박장애 환자 집단, 정신분열병 환자 집단 및 정상 집단을 대상으로 P300과 몇몇 신경심리 검사수행 간의 상관을 조사한 바 있다(Kim et al., 2003). ‘청각적 oddball 방안’을 통하여 P300을 측정하였는데, 정신분열병 환자와 강박장애 환자들의 경우에 P300의 진폭이 정상인들에 비해 유의하게 낮았고, 그 발생지는 두정, 측두 및 전두 피질들로 나타났다(그림7). P300과 신경심리 검사수행 간의 상관에 있어서는 TMT(Trail Making Test)의 part B 반응 시간과 부적 상관을 보였다. TMT는 전두엽에 의해 중재된다고 알려져 있는 시각적 탐색, 운동 기능 속도(Reitan & Wolfson, 1985), 또는 반응준비 경향의 전환(set-shifting)과 통제된 주의(Lezak, 1995)를 평가하는 데 특히 효과적인 검사이다. 따라서 본 연구의 결과는 강박장애 환자들에 있어서 감소된 P300 진폭이 장애의 특징적인 전두엽의 역기능을 반영할 것임을 시사한다.

 

강박장애의 암묵기억연구: 사건관련전위의 source localization 분석

최근 들어 뇌 영상 기법이나 신경심리검사를 사용한 연구들은 강박장애가 뇌 구조 혹은 뇌 기능의 이상과 관련되어 나타나는 뇌 질환이라는 것을 강하게 시사하고 있다. 또 강박장애 환자의 인지기능을 조사한 연구들은 이 환자에서 특히 비언어적 기억 및 공간 활동 기억 등과 같은 기억장애가 일관성 있게 관찰된다는 것을 보고하고 있다. 사건관련전위를 사용하여 강박장애의 암묵기억을 조사한 연구는 현재까지 3편만이 보고되었다. 본 연구실에서는 강박장애 환자에서 반복 점화 시 나타난 사건관련전위를 조사하고, 사건관련전위의 source를 분석하여, 강박장애환자에 있어 암묵기억의 신경생리적 기전을 밝히는 연구를 진행하고 있다. 본 연구실에서 2006년에 발표한 논문에 의하면(Kim et al., 2006a; Kim et al., 2006b), 강박장애환자를 대상으로 단어와 비 단어를 판단하는 어휘판단과제에서 사건관련전위를 측정한 결과, 반복 단어와 처음제시 단어의 전위차, 즉 점화 효과는 강박장애 환자군에 비해 대조군이 더 크게 그리고 더 빨리 나타난 것으로 관찰되었다. 그림 8은 한 사람의 강박환자와 정상인에서 반복제시단어의 ERP에서 dipole source localization을 분석한 결과를 보여준다. Dipole의 위치가 정상인과 강박장애 환자에서 좌반구 하전두엽(BA44)에서 나타났으며 이러한 결과는 다른 피험자들에게서도 일관성 있게 나타났다. 또한 dipole에 대한 반구 비대칭 분석결과 처음제시단어에 대한 비대칭 계수(Asymmetry coefficient)가 정상인이 음의 값(좌반구 편향)을 가진데 비해 강박장애 환자는 양의 값(우반구 편향)을 가진 것으로 나타났고 카이 스퀘어 검증 결과 유의미한 분포의 차이를 보여주었다(χ2 = 4.81, df = 1, p < 0.05).

 

3. 정신분열병


치매 다음으로 사건관련전위가 활발하게 적용된 질환이 정신분열병이다. 정신분열병 환자를 대상으로 한 연구들은 치매와는 달리 비교적 일관성 있는 결과를 보고하고 있다. 즉 정신분열병 환자가 정상인에 비해 의미 있게 적은 P300의 진폭을 보이지만 잠재시간에서는 유의미한 차이가 없다는 것이다. 정신분열병 환자에서 P300의 진폭이 감소하는 것이 무엇을 의미하는가에 대해서는 논란이 많은데, 이는 증상이 호전되어 관해(remission) 상태에 있는 환자에서도 정상인에 비해 유의하게 적은 진폭의 P300이 관찰되기 때문이다. 어떤 이들은 정신분열병 환자가 갖는 주의력의 감소, 낮은 동기 수준 혹은 작동 기억의 손상 때문에 P300의 진폭이 감소한다고 주장하는 한편(Ford et al., 1994), 신경해부학적 혹은 신경화학적 이상 때문에 P300의 진폭이 감소한다고 주장하는 이들도 있다 (Sullivan et al., 1998).
특히, 정신분열병 환자의 경우에는 환자의 인지기능이 전체적으로 떨어져 있다는 보고들이 많다. 이들의 인지능력의 결함을 보여주는 사건관련전위 요소로 late positive component(LPC)와 N400이 보이는 다른 패턴을 설명함으로써 이를 이해하려는 시도들이 있다. 하지만, 이러한 인지적 결함이 발생하는 원인에 대해서는 명확히 밝혀진 바가 많지 않다. Kim 등(2004)은 재인기억과제에서 사건관련전위 LPC, N200, N400을 같이 비교하였는데 정신분열병 환자들에게서 인지기능의 결함을 보고하였다. 정신분열병 환자의 경우에는 정상인에 비해 정확도가 떨어지고 N200과 N400, LPC의 진폭과 topography 패턴이 정상인과는 다르게 나타났다(그림 9). 이와 같이, 정신분열병 환자에 대한 사건관련전위의 연구는 정상인과 다른 인지기능에 대한 이해는 물론, 발병의 원인에 대한 보다 깊이 있는 이해를 도와줄 수 있다. 특히, 정신분열병 환자들이 가지고 있는 인지장애에 대한 이해는 이러한 결함의 정확한 원인을 파악함으로써 이를 치료하거나 보완할 수 있는 방법들을 찾을 수 있다는 점에서 이들에 대한 연구가 매우 중요하다.


 

 

4. High Risk: 정신분열병의 고위험군


정신분열병이 상당한 유전적 소인이 있는 질환이라는 점은 이미 알려져 있는 사실이다. 실제 정신분열병을 앓고 있는 환자 중 한 명이 일란성 쌍생아인 경우 다른 한 명이 질병에 이환될 가능성은 약 50%, 즉 나머지 쌍둥이의 절반이 정신분열병에 걸릴 위험요인이 있는 것이다. 정신분열병의 친척군들은 질병자체에 대한 유전적 경향을 가질 뿐만 아니라 병리적인 여러 현상들도 공통적으로 나타나게 된다. 이처럼 정신분열병 환자군의 가족 중 정상적으로 생활을 하지만, 일정 기준에 부합하며, 정신분열병으로 발전할 위험성을 갖는 집단을 고위험군이라고 한다.

정신분열병환자에서 일관성 있게 보고 되고 있는 해마(Hippocampus)의 부피감소에 대한 소견 및 이를 반영하는 뇌파 검사상의 P50 억제 결핍과 같은 소견들이 정신분열병의 직계가족들에서도 공통적으로 나타나고 있다. 정상 피험자가 한 쌍으로 이루어진 청각자극에서 앞의 소리와 동일한 뒤에 소리에 대해 P50의 억제가 관찰되는데 반해, 정신분열병 환자군의 경우, P50의 억제가 보이지 않고 상당히 큰 진폭의 정점을 보인다 (Nagamoto et al., 1989; Clementz et al., 1997). 이와 더불어 그 환자군과 유전자를 공유하지만, 환자가 아닌 생물학적 가족들의 경우에도 환자군과 마찬가지로 P50의 억제가 관찰되지 않았다 (Waldo et al., 1988; Clementz et al., 1998). 이와 함께, 사건관련전위를 이용하여 Mismatch negativity (MMN)에 대한 많은 연구가 진행되어 왔다. 특히, MMN의 진폭 감소가 정신분열병 환자군에게 특정적으로 발견되는 양상을 보이고 있어, 정신분열병 환자와 정신분열병 환자로 발병할 수 있는 고위험군을 진단하기에 적절하다. MMN은 주의를 주기 이전 과정인 전 주의적 (preattentive)이고 자동적 (automatic)인 주의를 반영하는 요인으로 청각 기억과 관련이 있다고 알려져 있다 (Shelley et al., 1991; Hirayasu et al., 1998). MMN은 정신분열병 환자군에 있어 비교적 일관되게 보고 되어 왔지만, 그들의 생물학적 가족을 대상으로 한 고위험군에서는 다소 이견을 보여왔다 (Jessen et al., 2001; Michie et al., 2002; Bramon et al., 2004). 그림 10은 정상인, 정신분열병 환자군, 그들의 생물학적 가족군에서 얻은 사건관련전위로 Fz, Cz, Pz에서 산출된 MMN 파형을 보여준다.


이와 반대로 P300 은 통제적이고 주의와 관련된 주의 할당을 측정하는 요인으로 분석된다. 주의 장애가 있는 정신분열병 환자군과 마찬가지로 고위험군에서도 주의 장애를 보이며, 이는 P300 진폭의 저하로 나타난다. 그림 11는 정상인과 고위험군, 정신분열병 환자군을 비교하여 제시한 것으로 고위험군이 환자군과 비슷한 P300 진폭을 나타낸 것을 보여주고 있다 (van der Stelt et al., 2005).


김명선, 조상수, 권준수 (2000). 연속재인과제에서 즉각적 재인과 지연 재인이 사건관련전위 에 미치는 영향. 한국 인지과학회 춘계학술논문집 (in press).

김명선, 김상희 (1998). 양자극 방안(oddball paradigm)과 단일자극 방안(single-stimulus paradigm)으로 측정한 사상관련전위의 비교. 한국심리학회지: 임상, 17(1), 319-330.

Andreassi, J.L. (1995). Psychophysiology: Human behavior and physiological response. pp. 118-141. New Jersey: Lawrence Erlbaum Associates.

Baddeley, A. "Working memory" Clarendon press: Oxford, 1986.

Beech, H.R., Ciesielski, K.T., & Gordon, P.K. (1983). Further observations of evoked potentials in obsessional patients. British Journal of Psychiatry, 142, 605-609.

Bramon, E., Croft, R.J., McDonald, C., Virdi, G.K., Gruzelier, J.G., Baldeweg, T., Sham, P.C., Frangou, S., & Murray, R.M. (2004). Mismatch negativity in schizophrenia: a family study. Schizophr. Res., 67, 1-10.

Brecher, M., & Begleiter, H. (1983). Event related brain potentials to high incentive stimuli in unmedicated schizophrenic patients. Biological Psychiatry, 18, 661-674.

Chao, L.L., Nielsen-Bohlman, L., & Knight, R.T. (1995). Auditory event-related potentials dissociate early and late memory processes. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 96, 157-168.

Ciesielski, K.T., Beech, H.R., & Gordon, P.K. (1981). Some electrophysiological observations in obsessional states. British Journal of Psychiatry, 138, 479-484.

Clementz, B.A., Geyer, M.A., & Braff, D.L. (1997). P50 suppression among schizophrenia and normal comparison subjects: a methodological analysis. Biol. Psychiatry, 41, 1035?1044.

Clementz, B.A., Geyer, M.A., & Braff, D.L. (1998). Poor P50 suppression among schizophrenia patients and their first-degree biological relatives. Am. J. Psychiatry, 155, 1691-1694.

de-Groot, C.M., Torello, M.W., Boutros, N.N., & Allen, R. (1997). Auditory event-related potentials and statistical probability mapping in obsessive-compulsive disorder. Clinical Electroencephalography, 28, 148-154.

Donchin, E. (1981). Surprise ...... surprise? Psychophysiology, 18, 493-515.

Donchin, E., & Cole, M.G.H. (1988). Is the P300 component a manifestation of context updating? Behavioral Brain Science, 11, 357-374.

Donchin, E., Karis, D., Bashore, T.R., Coles, M.G.H., & Gratton, G.(1986). Cognitive psychophysiology and human information processing. In M.G.H. Coles. E. Donchin, & S.W.Porges(Eds.), Psychophysiology: systems, processes and applications. pp.702-718. NY: Guilford press.

Duncan-Johnson, C.C., & Donchin, E. (1977). On quantifying surprise: The variation of event-related potentials with subjective probability. Psychophysiology, 14, 456-467.

Fabiani, F., Karis, D., & Donchin, E. (1986). P300 and recall in an incidental memory paradigm. Psychophysiology, 23, 298-308.

Fischler, I., Childers, D.G., Achariyapaopan, T., & Perry, N.W.(1985). Brain potentials during sentence verification: Automatic aspects of comprehension. Biological Psychology, 21, 83-105.

Ford J.M., White P., Lim, K.O., & Pfefferbaum, A. (1994). Schizophrenics have fewer and smaller P300s: a single-trial analysis. Biological Psychiatry, 35, 96-103.

Ford, J.M. "Schizophrenia: The broken P300 and beyond" Psychophysiology, Vol. 36, pp. 667-682, 1999.

Ford, J.M., Roth, W.T., Mohs, R.C., Hipkis, W.F., & Kopell, B.S. (1979). Event-related potentials recorded from young and old adults during a memory retrieval task. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 47, 450-459.

Ford, J.M., White, P., Lim, K.O., & Pfefferbaum, A. (1994). Schizophrenics have fewer and smaller P300s; a single-trial analysis. Biological Psychiatry, 35, 96-103.

Friedman, D. (1990). Cognitive event-related potential components during continuos recognition memory for pictures. Psychophysiology, 27(2), 136-148.

Gomer, F.E., Spicuzza, R.J., & O'Donnell, R.D. (1976). Evoked potentials correlates of visual item recognition during memory-scanning tasks. Physiological Psychology, 4, 61-65.

Gonsalvez, C., Gordon, E., Anderson, J., Pettigrew, G., Barry, R., Rennie, C., & Meares, R. (1995). Numbers of preceding nontargets differentially affect responses to targets in normal volunteers and patients with schizophrenia: a study of event-related potentials. Psychiatry Research, 58, 69-75.

Goodin, D.S., Squires, K.C., & Starr, A. (1978). Long latency event-related components of the auditory evoked potential in dementia. Brain, 101, 635-648.

Gordon, E., Kraiuhin, C., Harris, A., Meares, R & Howson, A. (1986). The differential diagnosis of dementia using P300 latency. Biological Psychiatry, 21, 1123-1132.

Grunwald, T., Elger, C.E., Lehnertz, K., Van Roost, D., & Heinze, H.J. (1995). Alteration of intrahippocampal cognitive potentials in temporal lobe epilepsy. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 95, 53-62.

Halgren, E., Baudena, P., Clarke, J.M., Heit, G., Liegeois, C.K., Chauvel, P., & Musolino, A. (1995). Intracranial potentials to rare target and distractor auditory and visual stimuli. I. Superior temporal plane and parietal lobe. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 94, 191-220.

Halgren, E., Marinkovic, K., & Chauvel, P. (1998). Generators of the late cognitive potentials in auditory and visual oddball tasks. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 106, 156-164.

Harmony, T., Bernal, J., Fernandez, T., Silva-Pereyra, J., Fernandez-Bouzas, A., Marosi, E., Rodriguez, M., & Reyes A. (2000). Primary task demands modulate P3a amplitude. Cognitive Brain Research, 9, 53-60.

Hillyard, S.A., Hink, R.F., Schwent, V.L., & Picton, T.W. (1973). Electrical signs of selective attention in the human brain. Science, 182, 177-180.

Hillyard, S.A., Squires, K.C., Bauer, J.W., & Lindsay, P.H. (1971). Evoked potential correlates of auditory signal detection. Science, 172, 1357-1360.

Hirayasu, Y., Potts, G.F., O'Donnell, B.F., Kwon, J.S., Arakaki, H., Akdag, S.J., Levitt, J.J., Shenton, M.E., & McCarley, R.W. (1998). Auditory mismatch negativity in schizophrenia: topographic evaluation with a high-density recording montage. American Journal of Psychiatry, 155, 1281-1284.

Hirayasu, Y., Shenton, M.E., Salisbury, D.F., Dickey, C.C., Fischer, I.A., Mazzoni, P., Kisler, T., Arakaki, H., Kwon, J.S., Anderson, J.E., Yurgelun-Todd, D., Tohen, M., & McCarley, R.W. (1998). Lower left temporal lobe MRI volumes in patients with first-episode schizophrenia compared with psychotic patients with first-episode affective disorder and normal subjects. Am. J. Psychiatry, 155, 1384-1391.

Javitt, D.C., Doneshka, P., Grochowski, S., & Ritter, W. (1995). Impaired mismatch negativity generation reflects widespread dysfunction of working memoryin schizophrenia. Archives General Psychiatry, 52, 550-558.

Javitt, D.C., Steinschneider, M., Schroeder, C.E., & Arezzo, J.C. (1996). Role of cortical N-methyl-d-aspartate receptors in auditory sensory memory and mismatch negativity generation: implication for schizophrenia. Proc. Natl. Acad. Sci., 93, 11962-11967.

Jessen, F., Fries, T., Kucharski, C., Nishimura, T., Hoenig, K., Maier, W., Falkai, P., & Heun, R. (2001). Amplitude reduction of the mismatch negativity in first-degree relatives of patients with schizophrenia. Neurosci. Lett., 309, 185-188.

Johnson, R. (1989). Auditory and visual P300s in temporal lobectomy patients: evidence for modality-dependent generators. Psychophysiology, 26(6), 633-650.

Karis, D., Fabiani, M., & Donchin, E. (1984). "P300" and memory: individual differences in the von Restorff effect. Cognitive Psychology, 16, 177-216.

Kim, M.S., Kang, S.S., Youn, T., Kang, D.H., Kim, J.J., & Kwon, J.S. (2003). Neuropsychological correlates of P300 abnormalities in patients with schizophrenia and obsessive-compulsive disorder, Psychiatry Research: Neuroimaging, 123, 109-123.

Kim, M.S., Kim, Y.Y., Kim, E.N., Lee, K.J., Ha, T.H., & Kwon, J.S. (2006a). Implicit and explicit memory in patients with obsessive-compulsive disorder: An event-related potential study. Journal of Psychiatry Research, 40, 541-549.

Kim, M.S., Kwon, J.S., Kang, S.S., Youn, T., & Kang, K.W. (2004). Impairment of recognition memory in schizophrenia: Event-related potential study using a continuous recognition task, 58, 465-472.

Kim, Y.Y., Yoo, S.Y., Kim, M.S., & Kwon, J.S. (2006b). Equivalent current dipole of word repetition effects in patients with obsessive-compulsive disorder. Brain Topography, 18, 201-212.

Knight, R.T., Hillyard, S.A., Woods, D.L. & Neville, H.J. (1981). The effects of frontal cortex lesions on event-related potentials during auditory selective attention. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 52, 571-582.

Kutas, M., & Hillyard, S.A. (1980). Reading senseless sentences: brain potentials reflect semantic incongruity. Science, 207, 203-205.
Lezak, M.D. (1995). Neuropsychological Assessment. Oxford, New York.

Malloy, P., Rasmussen, S., Braden, W., & Haier, R. (1989). Topographic evoked potential mapping in obsessive-compulsive disorder: evidence of frontal lobe dysfunction. Psychiatry Research, 28, 63-71.

Mavrogiorgou, P., Juckel, G., Frodl, T,. Gallinat, J., Hauke, W., Zaudig, M., Dammann, G., Moller, H.-J., & Hegerl, U. (2002). P300 subcomponents in obsessive-compulsive disorder. Journal of Psychiatric Research, 36, 399-406.

McCallum, W.C., Farmer, S.F., & Pocock, P.V. (1984). The effects of physical and semantic incongruities on auditory event-related potentials. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 59, 477-488.

McCarley R.W., Wiblw, C.G., Frumin, M., Hirayasu, Y., Levitt, J.J., Fischer, I.A., & Shenton, M.E. (1999). MRI anatomy of schizophrenia. Biological Psychiatry, 45, 1099-1119.

McCarley, R.W., Faux, S.F., Shenton, M.E., Nestor, P.G., & Adams, J. (1991). Event-related potentials in schizophrenia: their biological and clinical correlates and a new model of schizophrenic pathophysiology. Schizophrenia Research, 4, 209-231.

Michie, P.T., Fox, A.M., Ward, P.B., Catts, S.V., & Mcconaghy, N. (1990). Event related potential indices of selective attention and cortical lateralization in schizophrenia. Psychophysiology, 27, 209-227.

Michie, P.T., Innes-Brown, H., Todd, J., & Jablensky, A.V. (2002). Duration mismatch negativity in biological relatives of patients with schizophrenia spectrum disorders. Biol Psychiatry, 52, 749-758.

Miyata, A., Matsunaga, H., Kiriike, N., Iwasaki, Y., Takei, Y., & Yamagami, S. (1998). Event-related potentials in patient with obsessive-compulsive disorder. Psychiatry and Clinical Neuroscience, 52, 513-518.

Molnar, M. (1994). On the origin of the P3 event-related potential component. International Journal of Psychophysiology, 17, 129-144.

Morault, P.M., Bourgeois, M., Laville, J., Bensch, C., & Paty, J. (1997). Psychophysiological and clinical value of event-related potentials in obsessive-compulsive disorder. Biological Psychiatry, 42, 46-56.

Naataneen, R. (1982). Processing negativity: an evoked potential reflection of selective attention. Psychological Bulletin, 92, 605-640.

Nagamoto, H.T., Adler, L.E., Waldo, M.C., & Freedman, R. (1989). Sensory gating in schizophrenics and normal controls: effects of changing stimulation interval. Biol. Psychiatry, 25, 549?561.

Nigam, A., Hoffman, J.E., & Simons, R.F.(1992). N400 to semantically autonomous pictures and words. Journal of Cognitive Neuroscience, 4, 15-22.

Novak, G., Ritter, W., & Vaughan, H.G. (1992). The chronometry of attention-modulated processing and automatic mismatch detection. Psychophysiology, 29, 412-430.

Oken, B.S.(1990). Endogenous event-related potentials. In K.H. Chiappa(Ed.). Evoked potentials in clinical medicine. pp.563-592. NY: Raven press.

Paller, K.A., & Kutas, M. (1992). Brain potentials during memory retrieval provide neurophysiological support for the distinction between conscious recollection and priming. Journal of Cognitive Neuroscience, 4, 375-391.

Patterson, J.V., Michalewski, H.J., & Starr, A. (1988). Latency variability of the components of auditory event related potentials to infrequent stimuli in aging, Alzheimer-type dementia and depression. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 71, 450-460.

Pfefferbaum, A., Wenegrat, B.G., Ford, J.M., Roth, W.T., & Kopell, B.S. (1984). Clinical application of the P3 component of event related potentials. Ⅱdementia, depression and schizophrenia. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 59, 104-124.

Polich, J., Howard, L., & Starr, A. (1983). P300 latency correlates with digit span. Psychophysiology, 20, 665-669.

Reitan, R.M., & Wolfson, D. (1985). The Halstead-Reitan Neuropsychological Test Battery. Neuropsychological Press, Tucson, AZ.

Ritter, W., Simson, R., Vaughan, H.G., & Macht, M. (1982). Manipulation of event-related potential manifestations of information processing stages. Science, 218, 909-911.

Sanz, M., Molina, V., Martin-Loeches, M., Calcedo, A., & Rubia, F.J. (2001). Auditory event related potential and serotonin reuptake inhibitor treatment in obsessive-compulsive disorder patients. Psychiatry Research, 101, 75-81.

Scherg, M., Vajsar, J., & Picton, T.W. (1989). A source analysis of the late human auditory evoked potentials. Journal of Cognitive Neuroscience, 1, 336-355.

Shelley, A.M., Ward, P.B., Catts, S.V., Michie, P.T., Andrews, S., & McConaghy, N. (1991). Mismatch negativity: an index of a preattentive processing deficit in schizophrenia. Biol. Psychiatry, 30, 1059-62.

Smith, M.E.(1993). Neurophysiological manifestations of recollective experience during recognition memory judgments. Journal of Cognitive Neuroscience, 5, 1-13.

Smith, M.E., Halgren, E., Sokolik, M., Baudena, P., Musolino, A., Liegeois-Chauvel, C., & Chauvel, P. (1990). The intracranial topography of the P3 event-related potential elicited during auditory oddball. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 76, 235-248.

Smith, M.E., Stapleton, J.M., & Halgren, E. (1986). Human medial temporal lobe potentials evoked in memory and language tasks.

Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 63, 145-159.
Squires, N.K., Squires, K.C., & Hillyard, S.A. (1975). Two varieties of long-latency positive waves evoked by unpredictable auditory stimuli in man.

Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 38, 387-401.

St. Clair, D.M., Blackwood, D.H.R., & Christie, J.E. (1985). P3 and other long latency auditory evoked potentials in presenile dementia Alzheimer type and alcoholic Korsakoff syndrome. British Journal of Psychiatry, 147, 702-706.

Sternberg, S. (1966). High-speed scanning in human memory. Science,153, 652-654.

Sullivan, E., Lim, K., Mathalon, D., Marsh, L., Beal, D., Harris, D., Hoff, A., Faustman, W., & Pfefferbaum, A. (1998). A profile of cortical gray matter volume deficits characteristic of schizophrenia. Cerebral Cortex, 8, 117-124.

Sutton, S., Braren, M., & Zubin, J. (1965). Evoked potentials correlates of stimulus uncertainty. Science, 150, 1187-1188.

Syndulko, K., Hansh, E.C., Cohen, S.N., Pearce, J.W., Goldberg, Z., Montan, B., Tourtellotte, W.W., & Potvin, A.F. (1982). Long latency event related potentials in normal aging and dementia. In J. Courjon, F. Mauguiere & M. Revol(Eds.), Clinical application of evoked potentials in neurology. NY: Raven press, pp. 279-285.

Towey, J., Bruder, G., Hollander, E., Friedman, D., Erhan, H., Liebowitz, M., & Sutton, S. (1990). Endogenous event-related potentials in obsessive-compulsive disorder. Biological Psychiatry, 28, 92-98.

Towey, J., Bruder, G., Tenke, C., Leite, P., DeCaria, C., Friedman, D., & Hollander, E. (1993). Psychiatry Research, 49, 167-181.

van der Stelt, O., Lieberman, J.A., & Belger, A. (2005). Auditory P300 in high-risk, recent-onset and chronic schizophrenia. Schizophr. Res., 77, 309-320.

Van Petten, C., & Kutas, M. (1987). Ambiguous words in context: an event-related analysis of the time course of meaning activation. Journal of Memory and Language, 26, 188-208.

Van Petten, C., & Senkfor, A.J. (1996). Memory for words and novel visual pattern: repetition, recognition and encoding effects in the event-related potential. Psychophysiology, 33, 491-506.

Verleger, R. (1988). Event related potentials and cognition: a critique of the context updating hypothesis and an alternative interpretation of P3. Behavioral Brain Science, 11, 343-356.

Waldo, M.C., Adler, L.E., & Freeman, R. (1988). Defects in auditory sensory gating and their apparent compensation in relatives of schizophrenics. Schizophr. Res., 1, 19-24.